CD4+T細胞與HIV感染

CD4+T細胞是人體免疫系統(tǒng)中一種重要的免疫細胞，主要表達在輔助性T細胞（Th細胞）表面，是Th細胞TCR識別抗原的供受體。CD4+T細胞能夠識別抗原提呈細胞上主要組織相容復合體（MHCⅡ）遞呈的多肽抗原，進而傳遞病原信息，調控或輔助其它淋巴細胞如CD8+T細胞殺傷被感染細胞和癌細胞。而人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）主要的攻擊對象便是CD4+T細胞，HIV感染后，人體內CD4+T細胞下降同時伴隨著免疫系統(tǒng)的崩潰。因此，臨床上常將CD4+T細胞的丟失作為艾滋病的標志性事件。

一、 HIV感染時CD4細胞計數(shù)的意義

在HIV感染早期，CD4+T細胞計數(shù)短暫性下降；無癥狀感染期，HIV不斷復制，人體免疫系統(tǒng)遭受破壞，外周血液中CD4+T細胞進行性減少；進入艾滋病期后，CD4+T細胞急速下降，當每毫升血液中CD4細胞數(shù)低于200個時，則易患致死性機會感染和惡性腫瘤。因此，CD4+T細胞計數(shù)在艾滋病診斷中意義重大，美國疾病控制中心（CDC）也在1993年公布艾滋病的分型標準，強調了CD4+T細胞的地位。

圖1：HIV感染下CD4+T細胞計數(shù)變化

圖2：HIV感染分類和AIDS病例定義

二、 HIV感染中的CD4+T細胞耗竭的機制

HIV實際上是一種RNA病毒，病毒外膜嵌有蛋白gp120和gp41。HIV通過gp120與T細胞細胞膜上CD4分子結合，暴露gp41，同時和靶細胞表面的趨化因子CXCR4或者CXCR5結合形成復合物后侵入免疫細胞并逆轉錄復制DNA，通過整合宿主DNA，完成復制過程，并通過翻譯組合蛋白質外殼，產生新的病毒，最終破壞細胞組織、膜結構，大量釋放入血。

HIV感染初期，免疫系統(tǒng)也是可以抵抗的，但是它感染的CD4+T細胞會被CD8+T細胞清除掉，這樣反而削弱了免疫反應，如此的惡性循環(huán)使得免疫系統(tǒng)不僅不能清除HIV，同時也無力抵抗其它病菌侵染。

圖3：HIV感染機制

參考文獻

[1] 蔣衛(wèi)民, 潘孝彰, 康來儀. CD4淋巴細胞計數(shù)在HIV感染中的地位和重要性[J]. 中國艾滋病性病, 2001, 7(006):380-382.
[2] Grossman Z , Meier-Schellersheim M , Sousa A E , et al. CD4+ T-cell depletion in HIV infection: are we closer to understanding the cause?[J]. Nature Medicine, 2002, 8(4):319-323.
[3] Okoye A A , Picker L J . CD4(+) T-cell depletion in HIV infection: mechanisms of immunological failure.[J]. Immunological Reviews, 2013, 254(1):54-64.
[4] Koff, Wayne C, Berkley. The Renaissance in HIV Vaccine Development — Future Directions.[J]. New England Journal of Medicine, 2010.