炎癥及炎癥標志物

炎癥（Inflammation）是“損傷—抗損傷—修復”的統(tǒng)一過程，俗稱發(fā)炎。

什么是炎癥？

外源性和內(nèi)源性損傷因子會引起有血管機體的細胞和組織各種各樣損傷變化，同時機體的局部或全身會發(fā)生一系列復雜反應以達到消滅和局限損傷因子，清除和吸收壞死組織和細胞，修復損傷的目的。機體這種復雜的防御為主的反應稱為炎癥。任何能夠引起組織細胞損傷的因素均可引起炎癥。

炎癥能夠限制損傷的發(fā)展，消滅入侵的微生物、滅活毒素、愈合與修復，是機體重要的保護反應。但是，炎癥也會導致機體不同程度的損傷，如過敏反應、水腫積液、機體瘢痕等。

炎癥的局部表現(xiàn)

炎癥的局部表現(xiàn)有紅、腫、熱、痛和功能障礙

• 紅：炎癥初期由于動脈性充血，局部氧合血紅蛋白增多，故呈鮮紅色。隨著時間推移，血流變緩、淤血和停滯，還原血紅蛋白增多，故呈暗紅色。
• 腫：腫是由于局部充血，炎癥滲出物累積。慢性炎癥時，局部組織和細胞增生也可引起局部腫脹。
• 熱：熱是由于局部動脈性充血，代謝增強，血流加快，產(chǎn)熱增多所致。
• 痛：局部代謝增強，鉀、氫離子積累，尤其是炎癥介質諸如前列腺素、5-羥色胺、緩激肽等刺激神經(jīng)末梢引起疼痛，炎癥滲出引起腫脹，張力升高，壓迫或牽拉神經(jīng)末梢引起疼痛。
• 功能障礙：細胞變性、壞死、代謝障礙、炎癥滲出物的壓迫或機械性阻塞，均可引起組織器官功能的障礙，此外疼痛也可影響肢體的正常功能。

炎癥的全身反應

炎癥病變主要體現(xiàn)在局部，但對于比較嚴重的炎癥性疾?。ㄌ貏e是病原微生物在體內(nèi)蔓延擴散時），常出現(xiàn)明顯的全身性反應。如發(fā)熱、白細胞增多、單核吞噬細胞系統(tǒng)細胞增生、實質器官的病變等。

常見的致炎因子

任何能夠引起炎癥反應的因素都可以成為炎癥因子，常見的炎癥因子有：

• 物理性因子：高溫、燒傷、燙傷、凍傷、紫外線、機械性創(chuàng)傷
• 化學性因子：強酸、強堿、強氧化劑、胃酸過多、膽汁反流、代謝產(chǎn)物
• 生物性因子：細菌、病毒

炎癥的本質是致炎因子導致的機體損傷與機體損傷修復反應之間的斗爭過程，如果機體修復損傷的速率高于機體損傷的速率，則炎癥會痊愈；如果機體修復損傷的速率低于機體損傷的速率，則炎癥蔓延擴散；如果機體修復速率與機體損傷的速率相同，則炎癥遷延不愈。

炎癥的基本病理變化

• 變質：細胞組織變性壞死。
• 滲出：滲出液體和白細胞，滲出是炎癥最具特征性的變化，在局部發(fā)揮重要的防御作用，白細胞、抗體輸送到炎癥灶，發(fā)揮防御作用。
• 增生：局部組織細胞的增生，修復損傷組織。

依據(jù)炎癥的基本病理變化可以將炎癥分為變質性炎癥、滲出性炎癥（漿液性炎、纖維素性炎、化膿性炎、出血性炎、壞死性炎、卡他性炎）、增生性炎癥及特異性炎癥（結核、梅毒、麻瘋、淋巴肉芽腫等）四類。

常見的炎癥標志物

炎癥標志物指的是臨床診斷中對炎癥性疾病進行判斷所依賴的指標。細菌（或病毒）感染生物機體時，機體往往會出現(xiàn)炎癥反應，具體表現(xiàn)為發(fā)熱、白細胞數(shù)增多、血沉（紅細胞沉降率）加快、以及多種急性期蛋白增加等。通過白細胞計數(shù)（WBC）、血沉測定、急性時相蛋白濃度檢測等能夠對是否產(chǎn)生炎癥及炎癥的嚴重程度進行判斷，WBC、血沉、急性時相蛋白即被成為炎癥標志物。

WBC、血沉等屬于傳統(tǒng)的炎癥標志物，這些指標有一定的局限性，如妊娠、劇烈運動、中毒和急性出血等非感染狀態(tài)下，亦可引起白細胞數(shù)升高，另外這些指標也受年齡、性別、貧血等因素的影響。

新型炎癥標志物有降鈣素原、C反應蛋白、血清淀粉樣蛋白A、白細胞介素6等，這些標志物在體內(nèi)的含量不受抗菌藥物、免疫抑制劑和激素的影響，可作為炎癥癥狀的可靠指標。

C反應蛋白

1930年，Tillet等人發(fā)現(xiàn)急性感染病人的血清能和肺炎雙球菌細胞壁上的C多糖發(fā)生沉淀反應，后經(jīng)證實參與反應的是一種蛋白質，該蛋白即為C反應蛋白(CRP)。

CRP是一種γ球蛋白，分子量為105KD，是人體非特異性炎癥反應主要的、最敏感的標志物之一。正常人血清中CRP含量極微，一般小于10ug/ml，但在急性炎癥反應階段其含量可迅速增加1000多倍。

CRP主要在IL-6調節(jié)下由肝細胞合成，可激活補體的經(jīng)典途徑，消耗補體，釋放炎癥介質，促進細胞間粘附和吞噬細胞反應，溶解靶細胞。CRP亦可作用于單核細胞和淋巴細胞膜表面受體，導致淋巴細胞活化增生，并促進抑制性T淋巴細胞增生。CRP能抑制血小板的聚集和釋放反應，妨礙血小板引起血管收縮，另外CRP還能刺激單核細胞表達組織因子及其它免疫調節(jié)功能。

血清淀粉樣蛋白A

血清淀粉樣蛋白A（SAA）是由同一簇基因編碼的一組多形性蛋白，主要由肝細胞合成，它們存在于各種哺乳動物和禽類中，在急性和許多慢性炎癥時血漿SAA水平明顯升高。

SAA的生物學功能目前尚不十分清楚，目前闡明的SAA部分生物學功能為：調節(jié)免疫反應、與脂多糖結合介導細菌清除、抑制中性粒細胞氧化爆發(fā)、降低IL-1和TNF-a引起的前列腺素E2的產(chǎn)生、抑制血小板激活，具有抗凝作用。

降鈣素原

降鈣素原（PCT）近年來被認為是一種機體對細菌感染的全身炎癥反應的特異性指標，含有116個氨基酸。正常生理狀態(tài)下PCT只由甲狀腺C細胞合成，在血漿內(nèi)含量很少，在全身炎癥反應和敗血癥的情況下，PCT可由甲狀腺以外組織大量產(chǎn)生，血漿內(nèi)PCT含量迅速升高。PCT在血中的半衰期為25-30h，體內(nèi)穩(wěn)定性好，血清和血漿中的檢測值無明顯差異，對于細菌感染或膿毒癥的早期診斷、提高診斷準確率、判斷感染疾病嚴重程度和感染疾病預后評估等有較高的臨床價值。

同時動態(tài)監(jiān)測、聯(lián)合檢測多種主要標志，并結合臨床，有助于觀察疾病的演變和發(fā)病機理，了解抗炎性藥物對病癥的治療效果，合理指導臨床抗感染的治療。

白細胞介素6

白細胞介素（IL-6）是一種多功能循環(huán)細胞因子，它與機體炎癥、宿主抵抗、組織損傷的免疫作用相關。IL-6由多種不同的細跑（激活的巨噬細胞、淋巴細胞等）所分泌，通過與高親合力的受體復合物結合而發(fā)揮其生物學作用。

IL-6生物作用廣泛，它可誘導B細胞分化并產(chǎn)生免疫球蛋白，促進T細胞增殖生產(chǎn)；促進骨髓造血干細胞增殖；增強血細胞分化；抗瘤效應等。在發(fā)生內(nèi)外傷、外殼手術、應激反應、感染、腦死亡、腫瘤等情況下IL-6均會升高。

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